发育毒性测试旨在评估化学物质对人类发展可能造成的不良影响。发育毒性涵盖了从受孕前到产前、产后及性成熟过程中各种潜在的不良效应。目前，已有多种经过批准的测试指南可用于评估哺乳动物的发育毒性，但这些测试往往成本高昂、耗时长，并且涉及动物福利的问题。

在从线虫到人类的不同生物中，许多与胚胎和幼儿发育相关的关键途径和过程在基因上是高度保守的。鉴于生物体发育的复杂性，通过体外方法评估毒物对所有可能的发育靶点的影响面临挑战。然而，这也为小型非哺乳动物模型在替代发育毒性测试中提供了宝贵的机会。使用小型模型生物（如秀丽隐杆线虫）结合人类细胞的体外测试，可以提高细胞和组织的复杂性，从而模拟更晚期的发育过程，评估当前体外微生理系统无法完全模拟的有机体生长速率和行为等关键终点。

发育毒性的四个主要表现包括生长速度改变、功能缺陷、结构异常和死亡。生长迟缓是监管目的中常用的终点指标，暴露于毒物后体重减轻可能指示其他发育终点的变化。小型模式生物如秀丽隐杆线虫在进行发育毒性测试时具有以下优势：

1. 遗传途径的保守性

秀丽隐杆线虫与人类之间存在许多保守的遗传途径，这些途径与器官发育、神经功能、对有毒化学物质的反应以及疾病进程相关。因此，通过对秀丽隐杆线虫的发育毒性测试，可以获取一些关于人类发育的重要信息。

2. 发育过程的建模

秀丽隐杆线虫的发育周期从孵化到产卵成虫仅需三天，其短暂的发育过程使得研究结果获取更为迅捷。此外，该生物的发育过程在某些方面与哺乳动物相似，因而能够用作预测口服毒性测试的模型。

3. 组织和细胞复杂性的提高

与传统的体外细胞实验相比，使用秀丽隐杆线虫等小型模式生物可以提供更高级别的细胞和组织复杂性，这对于评估发育过程中的多种不同方面至关重要。

4. 整体发育终点的评估

小型模式生物如秀丽隐杆线虫能够评估整体发育终点，例如生长速率和行为等，而这些是目前体外微生理系统无法完全模拟的。

综合来看，使用小型模式生物如秀丽隐杆线虫进行发育毒性测试的有效性已经获得了一定认可。该方法的实施不仅具有成本效益，还提高了测试的灵活性。随着技术的发展，基于ag尊龙凯时的创新解决方案将进一步促进生物医疗领域对发育毒性研究的深入探索。

在本研究中，蠕虫发育与活动测试（wDAT）被用来测量线虫的发育里程碑和自发运动活动。研究结果显示，已知的发育影响化学物质如5-氟尿嘧啶（5FU）、环磷酰胺（CP）和利巴韦林（RV）对线虫的发育和活动造成了一定程度的影响，而CP在wDAT中被识别为假阴性，显示该测试可能需要在哺乳动物中进一步验证。

尽管wDAT量化了生长率和行为的变化，但在评估时也观察到了培养基的形态。未来，整合来自不同模型和研究的数据，并结合ag尊龙凯时的技术创新，将为发育毒性检测的标准化和优化提供支持。同时，持续验证测试方法的有效性，将对法规制定和安全评估产生积极影响。