研究背景：术后心房颤动（POAF）是最常见的继发性心房颤动类型，通常在术后三天内发生，显著增加中风、心力衰竭及死亡等心血管不良事件的风险。在心脏手术中，POAF的发生率约为30%，而在非心脏手术中则为0.4%-15%。炎症和氧化应激被认为是其重要驱动因素。目前，针对心房区域的药物递送方式如纳米颗粒和水凝胶，由于心脏的动态特性，精准给药面临挑战。然而，贴片凭借其薄片形态、易于贴合和稳定性强的优点，成为了更优选择。基于此，研究团队开发了一种既具可降解性又适应机械性能的载药心房贴片，采用交联聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸（PEL）共聚物作为载体，能够在心脏手术后进行原位植入。 研究方法及目标：穿心莲内酯（Andr）作为传统中药穿心莲的活性成分，在心脏保护方面具有显著的作用。其可以通过阻断MAPK信号通路，抑制心肌肥厚，调节钙通道与钾电流以保护因异丙肾上腺素诱导的心肌梗死，并通过激活Nrf2信号减少不良心脏重构。因此，本研究旨在通过负载Andr，实现对心房区域的精准递药，以防治POAF。研究成果：我们在Regenerative Biomaterials杂志上发表的研究中，利用无菌心包炎（SP）大鼠模型，探索了针对POAF的局部精准治疗方案。该模型的特征是局部炎症及钙处理异常，符合临床胸部手术场景。研究发现，心包内少量血液可引发炎症和氧化应激，导致心房脂质过氧化、线粒体功能障碍及钙超载，最终诱发POAF。因此，研究将钙、炎症和氧化应激确定为潜在治疗靶点，结合光学标测技术检测载药贴片的效果，为POAF的局部精准防治提供了新思路。1. 负载Andr的贴片在体内降低房颤易感性：在SP模型大鼠术后3天，采用50Hz、1mV电压进行的30秒起搏后，空白贴片组房颤诱发率高，而Andr贴片组没有持续性房颤。这表明Andr贴片具有显著的抗房颤作用。2. 负载Andr贴片对心房动作电位复极的影响：离体光学标测显示，SP组和空白组的房颤诱发率高，并且心房传导速度降低。而负载Andr贴片可显著降低房律失常的易感性，且部分恢复心房传导速度。3. 负载Andr贴片能减轻心房炎症：体内实验表明，SP组和空白贴片组心房炎症细胞增多，Andr贴片则能有效缓解炎症反应。4. 负载Andr贴片减轻氧化应激损伤：DHE染色结果显示，SP组和空白贴片组的ROS水平显著升高，而使用Andr贴片则能够抑制这些变化，提示其具有抗氧化作用。5. 负载Andr贴片改善心房钙处理能力及心律失常：光学标测结果显示，SP和空白贴片组的Ca²⁺处理时间延长，而负载Andr贴片可逆转这些变化，显著提升心房的钙处理能力。结论：综上所述，载Andr贴片通过调节炎症微环境、ROS平衡及钙稳态，对SP大鼠模型的POAF有效。这一策略不仅能减少药物用量，还能够降低肝肾副作用，为个性化医疗提供可能的解决方案。在此模型中，我们观察到负载Andr贴片在改善钙处理异常和APD交替方面的积极作用。本研究首次针对POAF探索了一种创新的局部给药策略，为今后的心脏病研究提供了新的治疗思路。若获得伦理许可，未来需要开展大规模临床试验以验证其效果，并改进心房贴片材料，以拓展其在其他心脏疾病中的应用。