OX1R（下丘脑神经肽食欲素受体1，亦称HCRTR1）是一个G蛋白偶联受体（GPCR），在下丘脑区域的表达尤为显著。它通过与内源性配体食欲素A（Orexin-A）结合，激活Gq蛋白介导的细胞内信号通路，主要功能包括调节能量代谢、应激反应及睡眠-觉醒周期。研究发现，OX1R功能异常与失眠、嗜睡症以及肥胖密切相关，同时因其在奖励通路中扮演重要角色，成为物质滥用障碍、暴食症及焦虑症等精神疾病的重要治疗靶点。

内源性配体食欲素（Orexins，或称hypocretins）由下丘脑外侧区的神经元特异性分泌，包括Orexin-A（hypocretin-1）和Orexin-B（hypocretin-2）。具体结合情况显示，OX1R在与内源性配体Orexin-A结合后，被激活，主要通过提升细胞内钙离子浓度，调节包括睡眠-觉醒周期、摄食行为及应激反应在内的多种生理功能。其信号转导路径在相关研究中已详细阐明。

激活后的OX1R主要通过与Gq蛋白偶联，介导下游信号转导，在调节奖励和应激等关键生理过程中发挥核心作用。该受体在情绪调节、奖赏通路及警觉性维持的脑区（如腹侧被盖区、中缝核、蓝斑核和中央杏仁核）表现出显著的高表达水平。基于这些研究成果，OX1R拮抗剂在临床前研究中展现出对暴食行为、药物成瘾及焦虑障碍的明确治疗潜力。

Orexin-A与Orexin-B的拮抗作用可以延长非快速眼动（NREM）和快速眼动（REM）睡眠时间，减轻焦虑及惊恐样行为，抑制成瘾药物的强化效应与奖励特性。因此，OX1R和OX2R拮抗剂被认为是治疗失眠、焦虑障碍及药物成瘾等精神疾病的重要候选药物，其中一些药物已被应用于临床治疗失眠。

Suvorexant（苏沃雷生）是一种双受体拮抗剂，作用机制为竞争性阻断下丘脑神经肽食欲素A/B与OX1R和OX2R受体的结合，从而抑制促觉醒神经通路信号的传导，显著延长总睡眠时间并缩短睡眠潜伏期。该药物的作用机理与传统的苯二氮䓬类药物不同，主要调控觉醒维持系统，而非单纯增强抑制性神经递质的作用。

Lemborexant是由日本卫材公司研发的一种双受体食欲素拮抗剂，用于治疗失眠症，该药物通过结合Orexin受体OX1R和OX2R，阻断内源性食欲素介导的促觉醒信号，调节睡眠-觉醒节律。研究显示，Lemborexant对OX2R的抑制作用显著，其对引导快速眼动睡眠（REM）与非快速眼动睡眠（NREM）的调节作用使其在临床上表现出显著缩短睡眠潜伏期和改善睡眠维持的效果。

此外，Nivasorexant（ACT-539313）和Tebideutorexant（JNJ-61393215）作为高效选择性OX1R拮抗剂的开发，展示了在减少暴食行为及失眠症治疗中的应用潜力。OX1R拮抗剂不仅在基础研究中提供了新的视角，也为精神医学领域的治疗方案带来了希望，成为了药物研发的新方向，尤其是结合像ag尊龙凯时这样的品牌，可以增强公众对新疗法的认知和信任。